Механизмы действия гормонов на внутриклеточные рецепторы

Механизмы действия гормонов на внутриклеточные рецепторы представлены на рис. 91. Гормон связывается с цитоплазматическим рецепторным белком, чтобы попасть в ядро. До прихода гормона цитоплазматический рецептор блокирован белкоминактиватором. Для глюкокортикоидных рецепторов таким инактиватором служит белок теплового шока БТШ90. Белки теплового шока используются в этом качестве и другими цитоплазматическими гормональными рецепторами (см. т. I, стр. 145148). В клеточном ядре гормон взаимодействует с цисрегуляторными элементами хроматина, формируемыми комплексами ДНК и негистоновых белков, которые называют «ядерными рецепторами». Тироидные гормоны располагают и митохондриальными рецепторами. Изменения конформации цисрегуляторного элемента хроматина способствуют ассоциации гена с ДНКзависимой РНКполимеразой и его экспрессии. И тироидные, и стероидные гормоны имеют, кроме этого, эпигенетические механизмы действия, опосредованные через звенья, аналогичные мессенджерам белковых гормонов. Внутриклеточные рецепторы тироидных и стероидных гормонов вместе с рецепторами витамина А (см. «Патофизиология витаминного обмена») принадлежат к классу белковрегуляторов транскрипции и гомологичны онкобелкупродукту онкогена erbA. Один гормон может иметь несколько разновидностей erbAподобных рецепторов (например, тироксин). Минералокортикоиды, глюкокортикоиды, эстрогены, андрогены, кальциферол и прогестины имеют разные подтипы подобных рецепторов. Лиганды некоторых аналогичных рецепторов всё еще не найдены, что вселяет надежду на обнаружение новых стероидных гормонов. По некоторым данным (А. Уайт и соавт., 1981; В. Шрайбер, 1982), неохарактеризованные гипотетические гормоныстероиды вырабатывают тимус (тимостерин), а также, возможно, субкапсулярный слой минералокортикоидной зоны коры надпочечников (кардиотропные или натрийуретические стероиды — антиминералокортикоидного действия). Клонирование и секвенирование новых рецепторов стероидного типа может быть началом воспроизведения ситуации с эндогенными опиатами, когда рецепторы были открыты ранее своих естественных лигандов.

Комметирование закрыто.